工藝驗證系列總結

　　做工藝驗證系列的初衷是來(lái)源于審評中心的一次問(wèn)答環(huán)節，Q&A：如何理解三批連續工藝驗證，里面有一些概念確實(shí)比較容易混淆，于是就結合著(zhù)WHO的工藝驗證指南以及FDA的工藝驗證指南開(kāi)始了這一系列的解讀。

　　WHO將工藝驗證分成了三個(gè)階段，工藝設計，工藝確認以及持續工藝確認，質(zhì)量風(fēng)險管理、變更控制以及產(chǎn)品生命周期三個(gè)重要的概念是貫穿在整個(gè)工藝驗證的生命周期內的，FDA與WHO對于工藝驗證的三階段定義是一致的，但表述略有不同，中國GMP正文的條款中沒(méi)有明確的的定義，但要求也基本類(lèi)似，確認和驗證附錄中倒是有類(lèi)似的說(shuō)法，GMP2010的指南中對FDA和中國GMP工藝驗證不同階段的要求用兩張表格總結了出來(lái)，還是相當到位的。具體關(guān)于三個(gè)階段的定義參見(jiàn)工藝驗證三個(gè)階段的文章推送。

　　不同的工藝驗證階段有不同的目的，正如上圖中的表7－2所示，一篇概述很難說(shuō)清楚，于是對三個(gè)不同的工藝驗證階段，分了三期進(jìn)行描述，分別是：

　　工藝流程設計階段兩個(gè)重要任務(wù)及目標

　　工藝確認的目標

　　持續工藝確認與再驗證

　　工藝流程設計通常是研發(fā)階段的輸出，工藝確認對于藥廠(chǎng)而言往往是***重要的階段，所以WHO的指南也是花了很大篇幅去講工藝確認相關(guān)的內容，比如：

　　工藝確認的前提一文從人、機、物、法、環(huán)幾個(gè)方面進(jìn)行了闡述；然后推送中還提供了工藝確認應該包括哪些內容？

　　工藝確認三種類(lèi)型包括前瞻性工藝確認，同步驗證以及回顧性驗證，回顧性驗證有些大型的制藥企業(yè)實(shí)際上是不認可的，而同步驗證也是在極個(gè)別的情況下才允許使用，所以前瞻性工藝確認是大多數。

　　工藝驗證往往與工藝的變更相關(guān)，國家局早就已經(jīng)對上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導發(fā)了文件，不同的變更內容往往也會(huì )導致工藝確認的要求不同，詳細可以參見(jiàn)工藝驗證與變更分級。

　　工藝驗證過(guò)程中也涉及到不同的檢查控制方法，工藝確認三種檢查控制方法說(shuō)的就是三種方法學(xué)，不過(guò)更多感覺(jué)像是名詞解釋的細微差別。

　　WHO的指南針對的是非無(wú)菌工藝，所以以片劑和膠囊的工藝進(jìn)行了進(jìn)一步的分析，主要的內容來(lái)自于GMP指南，包括：

　　片劑/膠囊干混工藝驗證要點(diǎn)分析

　　濕法干法制粒工藝驗證要點(diǎn)分析

　　混合、包衣過(guò)程的取樣原則

　　***后總結一下，工藝驗證系列請大家記住四句話(huà)：

　　ProcessUnderstanding（工藝流程的理解）

　　RiskBasedApproach（基于風(fēng)險的驗證）

　　PeopleasPartofProcess（人員是工藝驗證重要一環(huán)）

　　MaintainValidatedStatusDuringProductLifecycle（在產(chǎn)品生命周期內保持驗證狀態(tài)